4月2日下午2點，在山東新華制藥股份有限公司現(xiàn)代醫(yī)藥國際合作中心，德國默克集團旗下產(chǎn)品格華止?（鹽酸二甲雙胍片）正在有序生產(chǎn)。

　　在山東省藥監(jiān)局的組織下，來自全省的近150名企業(yè)代表正分批走進車間參觀走廊，觀摩學(xué)習(xí)藥品受托生產(chǎn)現(xiàn)場管理經(jīng)驗。這是全省藥品委托生產(chǎn)管理現(xiàn)場會的首項議程。

　　示范引領(lǐng) 發(fā)揮模范帶頭作用

　　格華止?項目是默克集團落戶山東的首個醫(yī)藥合作項目，也是在默克醫(yī)藥健康在全球市場體量最大的醫(yī)藥合作項目。

　　“雙方開展項目立項、確認驗證、方法學(xué)轉(zhuǎn)移等工作歷時5年之久，在質(zhì)量管理體系銜接等方面的做法為全省藥品委托生產(chǎn)發(fā)揮了示范引領(lǐng)作用?！鄙綎|省藥監(jiān)局藥品生產(chǎn)處監(jiān)管人員孫富家表示，“這次會議是山東省藥監(jiān)局首次針對藥品委托生產(chǎn)舉辦現(xiàn)場會，地點之所以選在新華制藥，就是希望全省藥品委托生產(chǎn)相關(guān)企業(yè)對標(biāo)學(xué)習(xí)格華止?項目的委托生產(chǎn)現(xiàn)場管理經(jīng)驗，將藥品質(zhì)量安全意識挺在首位?！?/p>

　　據(jù)悉，2018年，默克醫(yī)藥健康作為格華止?藥品上市許可持有人，計劃開放格華止?委托加工生產(chǎn)合作，并同數(shù)家中國頭部醫(yī)藥制造企業(yè)進行初步意向接觸。新華制藥積極響應(yīng)默克醫(yī)藥健康需求，為該項目打造定制化合作方案，一次性高質(zhì)量通過默克醫(yī)藥健康兩輪質(zhì)量審計后，成功獲得競標(biāo)和準(zhǔn)入資格。

　　“項目立項開始，雙方就組建起技術(shù)轉(zhuǎn)移團隊，團隊成員覆蓋物料采購人員、生產(chǎn)車間技術(shù)人員、分析檢驗人員、QA質(zhì)量管理人員等。在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，雙方全程參與、交流產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)活動。”新華制藥副總經(jīng)理劉雪松介紹，2022年，格華止?在新華正式進入技術(shù)轉(zhuǎn)移階段，雙方建立起質(zhì)量周會、月度供應(yīng)會議等溝通機制，及時解決技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的各項問題。新華與默克還開展了“質(zhì)量體系一致化項目”，全面系統(tǒng)梳理了體系文件，覆蓋原輔包材采購和供應(yīng)商管理、受托企業(yè)倉儲管理、物料放行、生產(chǎn)和包裝管理、驗證或確認管理、實驗室檢測、出廠放行、成品倉儲運輸管理、上市放行及上市后的管理等各環(huán)節(jié)，確保了管理體系到位、可用、可控。

　　2024年10月，經(jīng)過默克質(zhì)量審計、山東省藥監(jiān)局對生產(chǎn)線GMP符合性檢查和注冊核查、雙方藥品生產(chǎn)許可證更新等工序，格華止?項目啟動了商業(yè)化生產(chǎn)。截至目前，格華止?已交付近3億片。如今，默克仍配備兩名駐廠監(jiān)督QA在新華制藥駐廠辦公，負責(zé)現(xiàn)場巡檢和產(chǎn)品上市放行工作，每批產(chǎn)品的批放行審核量超過200頁。

　　以會為媒 夯實企業(yè)主體責(zé)任

　　企業(yè)是委托生產(chǎn)管理實踐的主體。如何在法規(guī)要求下有效落實質(zhì)量管理，如何加強委托方與受托方的協(xié)同，是參會企業(yè)關(guān)注的重點。為此，現(xiàn)場會專門安排默克醫(yī)藥健康、新華制藥結(jié)合雙方委托生產(chǎn)管理實踐，進行藥品委托生產(chǎn)、受托生產(chǎn)經(jīng)驗交流。

　　會上，默克醫(yī)藥健康從全球視角出發(fā)，講解了其委托生產(chǎn)管理體系，包括CMO全生命周期管理、質(zhì)量體系建設(shè)、上市放行等關(guān)鍵內(nèi)容，展現(xiàn)了跨國企業(yè)在這一領(lǐng)域的管理經(jīng)驗。新華制藥則詳細介紹了在受托生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理措施，強調(diào)如何通過嚴(yán)格的管理和持續(xù)優(yōu)化，確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定可控。

　　委托生產(chǎn)模式在提升行業(yè)效率、優(yōu)化資源配置的同時，也對質(zhì)量管理提出了更高的要求。因此，如何更好地落實持有人主體責(zé)任，強化受托生產(chǎn)質(zhì)量管理，也是會議的重要議題。山東省藥監(jiān)局特別邀請了國家藥監(jiān)局食品藥品審核查驗中心專家對委托生產(chǎn)管理中的難點、藥品委托生產(chǎn)涉及的風(fēng)險點以及如何建立行之有效的防控措施等共性問題深入剖析，并提供專業(yè)的指導(dǎo)意見，為監(jiān)管檢查和企業(yè)自查提供依據(jù)。

　　“通過新華和默克的經(jīng)驗分享，我強烈地感受到委托生產(chǎn)雙方是基于價值觀一致的深度合作。通過質(zhì)量文化融合，雙方建立起透明的溝通渠道、標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程，促成雙方質(zhì)量管理體系的共同提升，達到合作共贏?！鄙綎|百諾醫(yī)藥股份有限公司質(zhì)量負責(zé)人陳兆偉在會后說道，“接下來，我們會借鑒這一合作經(jīng)驗，并對國家藥監(jiān)局專家授課內(nèi)容開展自查，不斷完善質(zhì)量管理體系，落實好持有人主體責(zé)任?！?/p>

　　現(xiàn)場觀摩、經(jīng)驗交流、問題剖析、政策指導(dǎo)……現(xiàn)場會“打”出一套“組合拳”，深化認識，凝聚共識，推動企業(yè)進一步夯實質(zhì)量安全主體責(zé)任，推動監(jiān)管措施精準(zhǔn)落地，確保藥品委托生產(chǎn)規(guī)范、科學(xué)、可控。

　　加強監(jiān)管 守牢藥品安全底線

　　藥品委托生產(chǎn)存在質(zhì)量管理鏈條長、環(huán)節(jié)多、區(qū)域跨度大等特點，質(zhì)量安全風(fēng)險較高。守牢藥品安全底線，離不開嚴(yán)格監(jiān)管。

　　“近年來，隨著藥品上市許可持有人制度深入實施，山東省藥品委托生產(chǎn)和受托生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量持續(xù)增多?！鄙綎|省藥監(jiān)局黨組成員、副局長林炳勇介紹，目前全省委托產(chǎn)品實際在產(chǎn)的持有人有52家，受托生產(chǎn)企業(yè)64家，總體委托和受托體量在全國居于前列。

　　為全力保障委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全，山東省各級藥監(jiān)部門以夯實企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任為主線，嚴(yán)把準(zhǔn)入關(guān)口，嚴(yán)格實施監(jiān)管，強化風(fēng)險防控。

　　山東省藥監(jiān)局針對藥品上市許可持有人研究制定了落實持有人主體責(zé)任實施細則、受托生產(chǎn)企業(yè)遴選指南和審核指南，引導(dǎo)持有人擇優(yōu)遴選受托生產(chǎn)企業(yè)，以“一細則、兩指南”的針對性措施強化委托生產(chǎn)主體責(zé)任落實。針對B證企業(yè)，山東省藥監(jiān)部門在藥品上市許可持有人制度實施后，第一時間制定現(xiàn)場檢查驗收標(biāo)準(zhǔn)，緊緊圍繞鼓勵產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和優(yōu)化資源配置的目標(biāo)核發(fā)B證，有效防止B證“一哄而上、無序增長”的現(xiàn)象，基于委托生產(chǎn)的特殊性，在資料審查、現(xiàn)場檢查時圍繞關(guān)鍵崗位人員履職能力和質(zhì)量管理體系銜接情況進行重點關(guān)注。該局還對B證企業(yè)連續(xù)兩年組織開展藥品委托生產(chǎn)專項檢查，對委托生產(chǎn)品種開展“全覆蓋”抽檢，督促持有人自查自糾?！笆冀K堅持B證C證雙嚴(yán)監(jiān)管，同時注重對委托行為的延伸管理。”林炳勇介紹，山東省藥監(jiān)局將C證企業(yè)納入監(jiān)管工作重點，在年度檢查計劃中同部署同安排。2024年以來，山東省藥監(jiān)局已針對跨省委托，派組赴江蘇、河北等地開展延伸檢查7家次，配合兄弟省藥監(jiān)局在山東開展延伸檢查17家次，還連續(xù)兩年將藥品委托生產(chǎn)風(fēng)險列入全局風(fēng)險排查重點內(nèi)容，并對相關(guān)企業(yè)開展常態(tài)化風(fēng)險提示，強化風(fēng)險防控。

　　“做好藥品委托生產(chǎn)和受托生產(chǎn)工作，責(zé)任重大、使命光榮，既是委托方和受托方的‘雙向奔赴’，也是監(jiān)管部門與監(jiān)管對象的‘雙向奔赴’。我局將以更嚴(yán)的標(biāo)準(zhǔn)、更實的作風(fēng)、更強的合力，筑牢質(zhì)量安全防線，推動藥品委托生產(chǎn)規(guī)范發(fā)展，切實保障人民群眾用藥安全?！绷直抡f。

　　來源：中國食品藥品網(wǎng)