作為全球最受歡迎的飲品之一，咖啡對健康的影響長期存在爭議。喝咖啡能防癌嗎、常喝咖啡是否可能致癌等，也是關(guān)注較高的問題。

　　“咖啡可能致癌”的擔(dān)憂從何而來？這可能與烘烤咖啡豆含有的一種物質(zhì)——丙烯酰胺有關(guān)。丙烯酰胺是烘烤過程中的副產(chǎn)物，國際上將其劃分為2A類潛在致癌物。還有一些高溫烘烤的淀粉類食物如薯?xiàng)l、薯片，都可能含有丙烯酰胺。但是，咖啡中的復(fù)合成分可能抵消這種風(fēng)險(xiǎn)，并有一定的預(yù)防癌癥的作用。下面將結(jié)合最新研究證據(jù)，從科學(xué)角度解析咖啡與腫瘤的關(guān)系，并給出實(shí)用建議。

　　咖啡“保護(hù)傘”：降低特定癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)

　　曾有國際研究統(tǒng)計(jì)了超過三百萬名受試者咖啡與全因和特定原因死亡之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，全因死亡率的最低相對風(fēng)險(xiǎn)為3.5杯/天的咖啡飲用量，心血管疾病死亡率的最低相對風(fēng)險(xiǎn)為2.5杯/天，癌癥死亡率的最低相對風(fēng)險(xiǎn)為2杯/天，而額外的攝入量與死亡率的進(jìn)一步降低無關(guān)。不管年齡、超重狀況、飲酒、吸煙狀況和咖啡中的咖啡因含量如何，咖啡消費(fèi)量和全因死亡率之間保持著負(fù)相關(guān)。

　　在腫瘤專病中，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，咖啡飲用與多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，尤其是在消化系統(tǒng)腫瘤中。每天飲用3-4杯含咖啡因的咖啡與下咽癌風(fēng)險(xiǎn)降低41%有關(guān)；而即使飲用不含咖啡因的咖啡，也能帶來一些好處，可使口腔癌風(fēng)險(xiǎn)降低25%。在結(jié)直腸腫瘤中，咖啡消費(fèi)量增加與癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，每天喝2-3杯咖啡的總生存期優(yōu)于完全不喝咖啡的患者，飲用咖啡可能與晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。肝臟是咖啡代謝的重要器官，研究顯示咖啡能顯著改善肝脂肪堆積和纖維化的情況，降低肝硬化和肝癌風(fēng)險(xiǎn)。每天飲用3杯以上咖啡的人群，肝硬化風(fēng)險(xiǎn)降低約40%。一項(xiàng)涵蓋225萬人的大型研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用1-5杯咖啡可使原發(fā)性肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低20%～50%。

　　在女性腫瘤中也有關(guān)于咖啡的研究?？Х戎械亩喾宇愇镔|(zhì)可能通過調(diào)節(jié)胰島素敏感性，降低肥胖相關(guān)激素水平，從而減少子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)子宮內(nèi)膜癌隊(duì)列研究表明，咖啡攝入量與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，每日飲用咖啡可使風(fēng)險(xiǎn)降低約20%。美國癌癥協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，每天飲用4杯咖啡的女性，子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)下降約25%。瑞典一項(xiàng)針對絕經(jīng)期女性的研究發(fā)現(xiàn)，每日飲用5杯以上咖啡可使雌激素受體（ER）陰性乳腺癌發(fā)病率降低57%。但咖啡對ER陽性乳腺癌的保護(hù)作用尚不明確，可能與咖啡調(diào)節(jié)雌激素代謝的復(fù)雜性有關(guān)。

　　咖啡對皮膚癌也有一定作用，研究顯示，含咖啡因的咖啡能夠預(yù)防基底細(xì)胞癌和黑色素瘤，這可能與咖啡因的抗氧化及抗炎特性有關(guān)。

　　值得注意的是，無咖啡因咖啡同樣顯示出積極的健康效益，這在一項(xiàng)卵巢癌研究和結(jié)直腸癌的研究中都得到了證實(shí)，這說明咖啡中其他成分（如多酚類物質(zhì)）也發(fā)揮重要作用。

　　咖啡因與綠原酸：抗癌的“雙劍客”

　　那么，咖啡為什么有抗癌作用呢？研究表明，咖啡抗癌的作用主要?dú)w功于咖啡中豐富的生物活性成分，包括咖啡因、綠原酸、多酚類物質(zhì)等。這些成分通過抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)代謝等機(jī)制，抑制細(xì)胞DNA損傷，減緩腫瘤發(fā)生進(jìn)程。

　　首先，咖啡因能直接抑制細(xì)胞周期蛋白D/CDK4/6復(fù)合物，導(dǎo)致癌細(xì)胞停滯在G1期；還能夠調(diào)節(jié)AMPK、PI3K/Akt和mTOR等腫瘤相關(guān)的信號通路，阻止腫瘤相關(guān)信號的下一步傳導(dǎo)；另外咖啡因還能通過拮抗腺苷受體促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)，調(diào)動人體自身的抗腫瘤免疫功能。

　　其次，咖啡中發(fā)揮抗腫瘤作用的不只是咖啡因一種成分，因?yàn)橛醒芯勘砻鳎瑹o咖啡因咖啡也有同樣的降低腫瘤發(fā)生率的功效。這是由于咖啡豆中含有綠原酸，它是一種強(qiáng)效抗氧化劑，實(shí)驗(yàn)表明，其可通過減少癌細(xì)胞存活率和抑制活性氧簇發(fā)揮抗腫瘤作用。例如，綠原酸在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中顯著誘導(dǎo)凋亡，并抑制促癌信號通路Akt的活性。另一項(xiàng)研究指出，綠原酸還能通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的某些分子生成，阻斷腫瘤的血液供應(yīng)。

　　此外，咖啡豆中還有很多多酚類物質(zhì)，也發(fā)揮著抗氧化等預(yù)防腫瘤的效應(yīng)。

　　咖啡“助手”：幫助抗癌藥增效

　　腫瘤患者能喝咖啡嗎？以下幾個研究或許可以說明一些問題：咖啡因與化療藥物聯(lián)用時表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤效果。研究顯示，依立替康和咖啡因的組合在抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞死亡中表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)，咖啡因增強(qiáng)了伊立替康抑制DNA修復(fù)進(jìn)程，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯，進(jìn)而遏制癌細(xì)胞分裂。又如，在肉瘤模型中，咖啡因聯(lián)合順鉑治療使腫瘤細(xì)胞凋亡率提升近30%，它通過阻斷藥物從癌細(xì)胞中外排，顯著增強(qiáng)化療藥對癌細(xì)胞的殺傷性。瑞典Lund大學(xué)的一項(xiàng)研究顯示每日飲用2杯以上咖啡可降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并增強(qiáng)他莫昔芬療效。

　　隨著近年來納米技術(shù)的極大發(fā)展，咖啡因的抗癌效果也通過使用納米載體得到了增強(qiáng)?，F(xiàn)已開發(fā)了基于脂質(zhì)的納米系統(tǒng)，用于咖啡因和咪喹莫特的共同遞送?？Х纫蛟鰪?qiáng)免疫調(diào)節(jié)劑咪喹莫特和放射療法在原位乳腺癌模型中的治療效果，作者認(rèn)為咖啡因有助于腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)。還有研究者開發(fā)了載有咖啡因的明膠納米顆粒，顯示出降低鼠黑色素瘤細(xì)胞（B16F10）的生存力和增殖能力的能力，而不會在正常成纖維細(xì)胞中引起顯著的細(xì)胞毒性效應(yīng)。

　　咖啡的“兩面性”：安全攝入是關(guān)鍵

　　咖啡因?qū)】档囊嫣幦Q于咖啡因的攝入量和消費(fèi)者的身體狀況。適量攝入咖啡因有助于預(yù)防和調(diào)節(jié)某些疾病。然而，長期或過量攝入咖啡因會導(dǎo)致成癮、失眠、偏頭痛、心悸和其他副作用。除了這些常見的副反應(yīng)之外，咖啡可能干擾某些抗有絲分裂類的化療藥物（如紫杉醇）的療效，因?yàn)橛醒芯堪l(fā)現(xiàn)，咖啡因通過阻止乙酰化而干擾抗有絲分裂藥物紫杉醇的抗癌作用，乙?；纱龠M(jìn)肺和子宮頸腫瘤的進(jìn)展，這個研究結(jié)果提示正在接受紫杉醇等抗有絲分裂的藥物治療的患者，應(yīng)避免食用含咖啡因的食物或飲料。所以，考慮到咖啡的兩面性，我們應(yīng)在安全的攝入范圍內(nèi)科學(xué)飲用咖啡。

　　那么什么是安全的攝入量呢？

　　歐洲食品安全局建議，健康成人每日咖啡因攝入量不應(yīng)超過400毫克，孕婦需控制在200毫克以內(nèi)。這是每日的最大劑量，而咖啡的提神作用，需要在75mg左右能夠有效顯現(xiàn)出來。所以，推薦的最佳劑量是每天75-200毫克咖啡因攝入。由于不同沖泡方式的存在，75-200毫克咖啡因?qū)?yīng)的咖啡液體積是不同的，為了方便大家衡量，簡單歸納起來就是：200毫克咖啡因?qū)?yīng)約90毫升意式濃縮咖啡、約320毫升美式咖啡、約360毫升卡布奇諾咖啡、430毫升拿鐵或焦糖瑪奇朵咖啡。

　　此外，在選擇咖啡豆的時候，我們可以選擇中淺烘焙的咖啡豆，因?yàn)樵綔\烘焙的，含有害物質(zhì)丙烯酰胺的比例越少，而有益成分綠原酸留存的越多。過度烘焙會使綠原酸損失。沖泡方式也同樣重要?，F(xiàn)磨咖啡優(yōu)于速溶咖啡，因?yàn)樗偃芸Х瓤赡芎砑觿?，且抗氧化成分較低。沖泡咖啡應(yīng)避免添加過多糖、奶精（含反式脂肪酸），以防熱量超標(biāo)或炎癥反應(yīng)。其次，如果飲用溫度超過65℃的咖啡可能增加食管癌風(fēng)險(xiǎn)，建議飲用60℃以下的咖啡。再次，胃食管反流患者飲用咖啡需謹(jǐn)慎，因?yàn)榭Х瓤赡軙鹞杆岱置谶^多，導(dǎo)致胃食管反流加重。因此，咖啡對腫瘤的總體影響是“利大于弊”，但需注意科學(xué)飲用方式。

　　未來，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，咖啡與腫瘤的關(guān)系將得到更個性化的解讀。建議大家秉持科學(xué)態(tài)度，避免盲目跟風(fēng)或過度恐慌，希望適合咖啡的人群都能輕松享用咖啡帶來的醇香。

　　作者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院藥物I期臨床試驗(yàn)研究室副主任醫(yī)師 李巖